Что такое ингибиторы АПФ

В организме человека существуют нейрогуморальные системы, продуцирующие гормоны, одни из которых вызывают сужение сосудов (так называемая прессорная система), другие, наоборот, расширение (депрессорная система). Одной из важнейших прессорных систем является ренин-ангиотензин-альдостероновая (РААС). Ее функция заключается в регуляции баланса жидкости, электролитов, артериального давления и объема крови. Ангиотензин II образуется из ангиотензина I под воздействием АПФ (ангиотензин-превращающего фермента). Более 30 лет известна тесная взаимосвязь между активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и частотой развития сердечно-сосудистых осложнений.

В течение многих лет ученые вели поиск препаратов, которые ослабляли бы эффект ангиотензина II, тем самым снижая уровень артериального давления. Первым шагом на пути целенаправленного синтеза таких препаратов было получение пептидов, угнетающих АПФ и тем самым снижающих уровень ангиотензина II. Эти пептиды были получены из яда бразильской рябой змеи (Bothrops jararaca), вызывающего у человека коллапс.

В 1977 году ученые исследовательской группы компании «Бристол-Майерс Сквибб» Д. Кашман и М. Ондетти создали первый активный ингибитор АПФ — каптоприл. Большой клинический эффект каптоприла пробудил интерес ученых к синтезу новых аналогичных препаратов. В настоящее время известно уже более 100 таких лекарств.

Всю эту группу объединяет общий механизм действия, а отдельные препараты отличаются по структуре, длительности действия, путям выведения из организма.

Родоначальник этой группы каптоприл (капотен, тензиомин, ангиоприл) эффективен в лечении больных, у которых гипертоническая болезнь сочетается с ишемической болезнью сердца. (Если больные ИБС утратили чувствительность к нитратам (нитронг, изокет, сустак), то применение капотена повышает толерантность (чувствительность) к этим препаратам). Каптоприл быстро всасывается после приема внутрь, однако его следует принимать за час до еды, т.к. прием пищи снижает всасывание препарата. Каптоприл применяют по 25 мг 2—3 раза в сутки. Увеличение дозы выше 100 мг в сутки нецелесообразно ввиду большей вероятности получения побочных эффектов. В такой ситуации лучше сочетать ингибиторы АПФ с диуретиками. Исследования показали, что капотен можно назначать больным с артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью, легочной патологией. Важно подчеркнуть, что препарат помогает пожилым пациентам с высоким уровнем артериального давления, не ухудшая качества их жизни.

Больным, которым впервые прописали капотен, следует после приема первой таблетки измерить артериальное давление через 30 мин., затем через 2 часа. Это необходимо сделать, чтобы изучить чувствительность к препарату и избежать резкого падения артериального давления. Особенно это касается пожилых людей. Следует помнить, что чувствительность к капотену у пациентов может быть различной. Особенностью препарата является постепенное снижение давления, стабилизация которого достигается обычно к первому месяцу регулярного приема. Однако если рассосать капотен, то артериальное давление снижается через 10—15 минут, что используется для купирования гипертонического криза.

Выводится капотен почками, поэтому пациентам с заболеваниями мочевыводящей системы, особенно при повышении уровня мочевины и креатинина крови, надо обязательно посоветоваться с врачом, прежде чем начинать лечение капотеном.

Следующую группу ингибиторов АПФ представляют так называемые пролекарственные препараты. Для образования фармакологически активного вещества эти препараты должны подвергнуться метаболическому превращению в печени. В отличие от капотена они обладают более длительным действием.

Эналаприл, рамиприл, ренитек, периндоприл, трандолаприл, беназеприл вы можете встретить в аптеках республики под различными названиями: энап, энам, ренитек, тритаце, берлиприл, гоптен, престариум, эднит и т.д. Все эти лекарства действуют от 12 до 24 часов, поэтому их надо принимать 1 или 2 раза в день с интервалом в 12 часов. Так как пролонгированные ингибиторы АПФ имеют различную дозировку, то не следует самостоятельно менять препараты. Надо обязательно посоветоваться с врачом и проконтролировать профиль артериального давления при переходе с одного препарата на другой.

Фозиноприл (моноприл) — препарат, который имеет два пути выведения из организма: печень и почки. Препарат действует почти сутки и хорошо контролирует утренние подъемы артериального давления. Последнее исследование, проведенное в США, показало, что фозиноприл хорошо снижает уровень артериального давления, улучшает функцию почек, уменьшает гипертрофию миокарда у больных артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом.

Ингибиторы АПФ хорошо переносятся, однако следует помнить, что при их приеме могут появиться побочные эффекты: сухой кашель, потеря вкусовых ощущений, головная боль, боли в суставах, кожная сыпь, тошнота. При длительном приеме препаратов этой группы возможно снижение уровня лейкоцитов крови, а также появление белка в моче. Поэтому не реже 1 раза в 3 месяца следует контролировать состав крови и мочи. В первые недели приема препаратов возможно повышение уровня трансаминаз (печеночных ферментов) крови.

Ингибиторы АПФ противопоказаны при артериальном давлении ниже 90/60 мм рт. ст., беременности, кормлении грудью, состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий.

Очень осторожно следует принимать ингибиторы АПФ после длительного приема мочегонных, а также при других ситуациях, которые связаны с обезвоживанием организма (например, обильное потоотделение, рвота, понос), так как возможно резкое снижение артериального давления. Если предстоит операция с применением общего наркоза, вы также должны предупредить врача, что применяете АПФ.

При недостаточном эффекте ингибиторов АПФ их чаще всего комбинируют с диуретиками.

Первым таким комбинированным препаратом был капозид, который содержит 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида. При такой комбинации усиливается гипотензивный эффект препарата, длительность его действия, что позволяет использовать капозид один раз в день. Известно, что при длительной терапии мочегонными их активность снижается, а присоединение капотена усиливает и продлевает действие мочегонных. Вы также уже знаете, что мочегонные могут снизить уровень калия в плазме крови, что проявляется судорогами, мышечной слабостью, усталостью. Капотен (каптоприл), воздействуя на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поддерживает уровень калия в нормальных пределах. Поэтому при приеме капозида калиевые препараты принимать не надо. Принимают капозид по 1 таблетке раз в день.

В заключение хочу еще раз напомнить, что, принимая медикаменты, вы не должны забывать о немедикаментозных методах борьбы с артериальным давлением, что злоупотребление поваренной солью ослабляет эффект ингибиторов АПФ. Поэтому, если вы не ограничите поваренную соль в своей диете, то и эффект от этих препаратов, даже самых новых и дорогих, достигнут не будет.

Татьяна Нечесова, заведующая отделом клинической кардиологии БелНИИ кардиологии, кандидат медицинских наук.
Опубликовано в журнале «Здоровье и успех», № 5 за 1998 год.

Читайте также: как правильно измерять артериальное давление.