Галавит в терапии острых кишечных инфекций — Медицинский блог врача скорой помощи

Галавит обратимо, на 6-8 ч, ингибирует гиперактивность макрофагов, снижает синтез фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина-1 (ИЛ-1) и некоторых других веществ, ответственных за развитие токсического и диарейного синдромов. Одновременно препарат увеличивает микробицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает фагоцитоз и повышает неспецифическую защиту организма. Препарат представлен в виде порошка во флаконах по 100 и 200 мг галавита для внутримышечного введения. Согласно указаниям ГИДКЭЛ, были проведены клинические испытания на 20 больных, страдающих острыми кишечными инфекциями (ОКИ) различной природы, сопровождающимися интоксикационным синдромом и диареей (табл. 1).

Таблица 1. Контингент обследованных больных

Заболевание	Количество больных	Возраст, годы	Пол
Заболевание	Количество больных	Возраст, годы	муж.	жен.
Острая дизентерия	10	18-64	5	5
Сальмонеллез	4	24-68	1	3
Пищевая токсикоинфекция	6	12-65	2	4

14 больных поступили в первые 2 дня болезни, 6 — на 3-4-й день.

Диагноз устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных и лабораторных исследований. Диагностику и определение клинических форм ОКИ проводили в соответствии с методическими рекомендациями Минздрава РФ и приказа Минздрава № 475 от 16 августа 1989 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию профилактики заболеваемости ОКИ в стране». Диагноз подтвержден бактериологически у 7 больных сальмонеллезом и у всех больных пищевой токсикоинфекцией (ПТИ).

В разработку включали только больных с тяжелыми (n = 7) и среднетяжелыми (n = 13) проявлениями болезни и выраженными симптомами интоксикации и диареи (табл. 2).

Таблица 2. Клинические проявления интоксикации и диареи у наблюдавшихся больных, получавших галавит (число обследованных)

Симптомы	Острая дизентерия	Сальмонеллез	ПТИ	Всего
Общая слабость	10	4	6	20
Повышенная температура тела (до 38 °С)	2	1	1	4
Снижение аппетита	10	4	6	20
Тошнота	5	4	6	15
Рвота	4	4	6	14
Боли в животе	10	4	6	20
Диарея	10	4	6	20

Эффективность галавита оценивали в сравнении с контрольной группой больных (n = 20) с аналогичными клиническими проявлениями, формой и тяжестью болезни, которая была подобрана методом случайной выборки.

Согласно данным по фармакокинетике, препарата галавит назначали по схеме: 200 мг (первоначальная доза) внутримышечно, затем дважды с 5-часовым интервалом по 100 мг.

Препарат вводили при поступлении больных в клинику в течение первых 3 ч. Курс лечения у 18 больных составил 1 день, у 2 — 36 ч. Все больные дали информированное согласие на участие в исследованиях. Больные до поступления в больницу и до начала лечения галавитом не получали этиотропной терапии, психотропных и седативных препаратов. Беременных в наблюдаемой группе не было. У больных в анамнезе не отмечали язвенной болезни, геморрагических диатезов, бронхиальной астмы, нарушений функций почек, психических заболеваний.

В анамнезе у всех больных отсутствовали данные о непереносимости или аллергии на лекарственные препараты. У 2 больных обнаружили сопутствующие проявления хронического холецистита в фазе ремиссии, у 2 — ишемическую болезнь сердца. Почти все больные (n = 18) получали лечение галавитом в первые часы поступления до начала применения традиционных методов лечения ОКИ — водно-кристаллоидных растворов, витаминов, спазмолитиков; при острой дизентерии и сальмонеллезе — до начала этиотропной терапии.

Положительный эффект наблюдали в группе больных, получивших галавит в 1-е сутки его применения. У большинства больных отмечали уменьшение степени интоксикации на 1-2-й день болезни. Так, общая слабость различной степени выраженности исчезла у 17 (85%) из 20 больных ОКИ на 1-2-е сутки после введения препарата и только у 3 (15%) больных — на 3-и сутки. Следует подчеркнуть, что и при позднем поступлении (на 3-4-й день) больных (n = 6) в стационар после применения галавита общая слабость у них исчезла на 2-й день использования препарата. Более высокую продолжительность проявления общей слабости (до 3-4 дней) отмечали у 1 больного сальмонеллезом и 1 —
острой дизентерией. В контрольной группе больных, получавших традиционное лечение, проявление общей слабости у 65% больных сохранялось до 4-6 дней.

Другим синдромом интоксикации у наблюдаемых больных было повышение температуры тела у 9 пациентов до 38.5 °С, у 7 — до 39.5 °С. После введения галавита температура тела нормализовалась на 1-2-й день лечения у 13 (87.4%) больных и только у 3 больных сальмонеллезом, поступивших в больницу на 3-4-й день после начала болезни, повышение температуры тела купировалось на 4-й день после получения препарата. В контрольной группе у 11 из 18 больных температура тела нормализовалась на 4-6-й день.

Снижение аппетита отмечали у всех 20 наблюдавшихся больных с разными формами ОКИ. После введения галавита аппетит нормализовался у всех заболевших на 1-2-е сутки, исчезла тошнота, отмечаемая у 15 больных до лечения. Почти аналогичные результаты отмечены в контрольной группе больных, получавших традиционную дезинтоксикационную терапию.

Отмечавшаяся до введения препарата рвота (n = 14) носила разный характер, от 1-2 раз в сутки до многократной при сальмонеллезе и ПТИ. После введения галавита рвота прекратилась у всех больных в течение 1-х суток. У 60.2% больных контрольной группы рвота прекратилась на 2-3-й день болезни. Следует отметить, что при дезинтоксикационных мероприятиях интенсивность ее снижалась.

Боли в животе различной интенсивности (от умеренных до сильных) в подвздошных и околопупочной областях отмечали у всех 20 больных опытной и контрольной групп. После введения галавита у 14 (70.4%) больных боли в животе прекратились на 1-2-й день, а у остальных купировались на 3-й день. Более продолжительные сроки сохранения болей в животе наблюдали у больных острой дизентерией и ПТИ. У 55% больных контрольной группы боли в животе исчезли на 3-4-е сутки болезни, а у 25% — на 5-6-е сутки.

Характер диареи, выявляемой у больных, определялся формой болезни. При острой дизентерии наблюдали колитический стул: скудный, со слизью, иногда с прожилками крови. У больных сальмонеллезом и ПТИ — обильный, водянистый, с неприятным запахом. Частота стула при разных формах ОКИ колебалась от 4 до 20 раз в сутки. Аналогичную симптоматику ОКИ отмечали и в контрольной группе.

Большинство больных отмечали положительный эффект первые 1-2 дня приема галавита: стул нормализовался у 10 из 20 больных, у остальных — на 3-4-й день. Отмечена зависимость прекращения диареи от времени начала лечения галавитом (табл. 3).

Таблица 3. Зависимость нормализации стула у больных, получавших галавит, от времени начала лечения

Группа больных	Прекращение диареи, дни (количество больных)
Группа больных	1-й	2-й	3-й	4-й	всего
Поступившие в 1-2-й день болезни	6	3	4	1	14
Поступившие на 3-4-й день болезни	—	2	2	2	6

Зависимость времени прекращения диареи от формы ОКИ недостоверна. В контрольной группе у большинства больных (72%) диарея прекратилась на 3-8-й день болезни.

Эффективность галавита в снижении тяжести проявления разных форм ОКИ оценивали по предлагаемой программой исследования 3-балльной шкале: у 2 больных интоксикационный синдром исчез в течение 1-3-го дня болезни, что оценивали как полное снижение тяжести заболевания, у 2 — незначительно снизился в первые дни и исчез к 4-му дню лечения.

Общую оценку клинической эффективности и безопасности галавита проводили по 4-балльной шкале в зависимости от нозологических форм (табл. 4).

Таблица 4. Эффективность галавита при различных формах ОКИ

Форма болезни	Всего больных	Эффект галавита
Форма болезни	Всего больных	отличный	хороший	удовлетворительный	отсутствует
Острая дизентерия	10	3	6	1	—
Сальмонеллез	4	2	1	4	—
ПТИ	6	3	3	—	—
Всего…	20	8	10	2	—

Таким образом, у всех 20 наблюдавшихся больных с различными формами ОКИ галавит оказал эффективное действие, которое у 90% (n = 18) можно классифицировать как отличный и хороший эффект.

Следует подчеркнуть, что клинический эффект при применении галавита по предлагаемой схеме лечения наступал быстро. У большинства пролеченных больных он проявился в 1-2-й день приема. При сравнении эффективности использования галавита с результатами лечения традиционными методами дезинтоксикации, противовоспалительными средствами было выявлено, что применение галавита сокращает сроки лечения ОКИ на 2-4 дня. Это существенно с экономической точки зрения. Под влиянием галавита быстро (на 1-2-й день лечения) исчезают симптомы интоксикации и прекращается диарея.

Наряду с высокой клинической эффективностью следует отметить хорошую переносимость галавита: ни у одного из пролеченных больных ОКИ не зарегистрировано нежелательных изменений в клинических анализах крови и мочи, биохимических исследованиях крови.

Изучение содержания интралейкоцитарных компонентов микробицидной системы крови у больных ОКИ (острая дизентерия, сальмонеллез, ПТИ) выявило однонаправленность сдвигов их активности во все периоды исследования как у больных, получавших базисную терапию, так и у больных, обследованных на фоне терапии галавитом. Изменение содержания внутриклеточных компонентов лейкоцитов в процессе терапии галавитом показало статистически более выраженную тенденцию к восстановлению исследуемых показателей под влиянием рассматриваемого препарата (табл. 5).

Кликните для просмотра рисунка в полном размере.

Таким образом, проведенные клинико-лабораторные исследования свидетельствуют о том, что у больных со среднетяжелой и тяжелой формами ОКИ, получавших галавит, был лучше лечебный эффект: уменьшилась длительность диарейного периода интоксикации и продолжительность стационарного лечения. Под влиянием галавита быстро нормализовались клинические, иммунологические и цитохимические показатели крови. Это доказывает целесообразность терапии галавитом в комплексном лечении больных ОКИ (острая дизентерия, ПТИ) с целью стимуляции факторов неспецифической резистентности организма.

Нагоев Б. С., Князев Р. П., Лютов Р. В.
Кафедра инфекционных болезней Кабардино-Балкарского государственного университета, Нальчик.

Источник: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1999, том 127, приложение 2.